莱斯大学的研究人员利用名为Sequence Display的人工智能辅助蛋白质进化平台，创造了紧凑型CRISPR酶SlugCas9的新变体，能够编辑此前难以触及的DNA片段。这项工作发表于《自然·通讯》，并于2026年11月4日报道。
障碍在于PAM，即作为Cas9酶停靠位点的短DNA序列。如果不能识别合适的PAM，酶就无法精确编辑相邻片段。SlugCas9是一种流行的紧凑型Cas9，它对四个感兴趣的PAM识别能力较弱，常常滑脱或无法结合。
利用Sequence Display，团队生成了大规模的序列-活性数据集，人工智能用这些数据为每种功能识别最有前景的蛋白质序列。据研究人员称，有前景的候选变体在一周内就被找到，这与此前尝试为相同PAM进化其他Cas9变体收效甚微形成了对比。
在概念验证中，进化后的变体在培养细胞中编辑了与冠心病风险相关的APOC3和PCSK9基因位点。这些编辑引入了可能具有保护作用的遗传变化，与较低风险相关——但界限很重要：结果是在培养细胞中证实的，而非在人体中，这也不是一种可用的治疗方法。
据通讯作者韩霄称，更广泛的价值在于方法本身：快速进化针对复杂技术需求量身定制的Cas9酶（及其他蛋白质），而不是依赖单一通用酶。该研究针对难以处理的NNAN家族PAM，并强调紧凑型酶更易递送，但识别靶点较少——这正是新工作试图缓解的瓶颈。
图片来源：Cas9结构示意图，来自维基共享资源。
来源：MedicalXpress / Rice University（2026年11月4日）；Nature Communications，Cheng等人（2026年10月30日发表）。
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