Investigadores de la North Carolina State University (NC State) crearon una forma de mantener apagadas las moléculas que destruyen proteínas hasta que una luz roja de baja energía las libera. La técnica, llamada RuPHOTAC, se describió en un artículo publicado en Nature Communications y se probó en laboratorio y en peces cebra.
Las moléculas base son las PROTAC, quimeras dirigidas a la proteólisis. Actúan uniendo al mismo tiempo una proteína objetivo y una enzima que marca esa proteína para su eliminación por el sistema natural de limpieza de la célula. Como una PROTAC puede marcar una proteína tras otra, su efecto es catalítico: en lugar de solo bloquear la proteína, ayuda a eliminarla.
El problema es el alcance. Muchas proteínas ligadas a enfermedades también cumplen funciones importantes en tejidos sanos, y destruirlas en todo el cuerpo puede causar efectos no deseados. La solución propuesta es una “jaula” de rutenio, un metal del grupo del platino, que impide que las dos proteínas se acerquen mientras la molécula está atrapada.
Según la autora correspondiente Edith C. (Phoebe) Glazer, profesora de química de NC State, el rutenio funciona como una pelota de playa que bloquea el encuentro entre las proteínas. Al exponer el conjunto a luz roja de baja energía, el rutenio se retira y la PROTAC empieza a actuar. La luz roja se eligió porque penetra mejor el tejido biológico que la luz ultravioleta, más energética y agresiva para las células.
En las pruebas, el equipo usó marcadores fluorescentes en las proteínas objetivo para medir la destrucción tras la liberación por luz. En el modelo de pez cebra, el RuPHOTAC resultó no tóxico y eficaz para reducir proteínas en regiones específicas bajo luz roja. Los autores señalan, sin embargo, un límite: la penetración de la luz funciona mejor en tejidos con pigmentación más clara.
Conviene mantener la proporción del avance: es una prueba de concepto, no un tratamiento disponible. Antes de cualquier uso clínico aún serán necesarios estudios de seguridad, de entrega de luz a órganos internos y del comportamiento de la molécula en el organismo. Su valor inmediato está en el control: activar la degradación de proteínas solo donde y cuando sea necesaria.
Crédito de la imagen: Phoebe Glazer / NC State, vía Phys.org. La imagen muestra el diseño general de las RuPHOTAC fotocaged.
Fuentes: NC State y Nature Communications (Havrylyuk et al., 2026, DOI: 10.1038/s41467-026-78110-x).
Transparencia: este artículo fue producido con ayuda de inteligencia artificial, a partir del cruce de fuentes públicas de internet, incluido el comunicado de la universidad y el artículo revisado por pares citado abajo. Consulte las fuentes originales para confirmar los detalles.
Muse
